Undersøgelse af kandidatgener for Attention Deficit Hyperactivity Disorder gennem adfærdsstudier med Drosophila melanogaster som modelorganisme
Oversat titel
Investigation of candidate genes for Attention Deficit Hyperactivity Disorder through behavioral studies using Drosophila melanogaster as a model organism
Forfattere
Madsen, Lisbeth Strøm ; Arvidson, Sandra Marie Neumann
Semester
4. semester
Uddannelse
Udgivelsesår
2015
Afleveret
2015-04-07
Antal sider
58
Resumé
Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) er en af de mest udbredte børnepsykiatriske lidelser (2–3 % af danske skolebørn) og kendetegnes ved hyperaktivitet, uopmærksomhed og impulsivitet. Arveligheden er høj, men den genetiske baggrund er endnu uklar. Dette projekt undersøgte 14 kandidatgener, som tidligere er sat i forbindelse med ADHD gennem genome-wide association studies, ved hjælp af Drosophila melanogaster som modelorganisme. For hver kandidat blev en D. melanogaster minos-linje med inaktiveret gen sammenlignet med en kontrolinje med samme genetiske baggrund. Adfærd blev målt i to forsøg: (1) en arena med individuelle brønde, hvor aktivitet, bevæget distance, nærhed til centrum og rotationsfrekvens blev kvantificeret via videosporing, og (2) en labyrint placeret på computerskærme, der viste enten homologe eller heterologe videoer som et stress-/forstyrrelsesparadigme, hvor gennemførelse og hastighed blev vurderet. Seks minos-linjer adskilte sig signifikant fra kontrollerne, hvilket tyder på effekter af geninaktivering på adfærd. De tilsvarende humane ortologer var SLC6A2, SLC6A3, CHRNA7, NOS1, DDC og PRKG1. Fundene understøtter relevansen af disse gener for ADHD-relaterede adfærdstræk og fremhæver potentialet i at bruge D. melanogaster til at belyse genetiske bidrag til psykiatriske sygdomme.
Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is one of the most common childhood psychiatric disorders (2–3% of Danish schoolchildren), characterized by hyperactivity, inattention, and impulsivity. Although heritability is high, the genetic underpinnings remain unclear. This project investigated 14 candidate genes previously associated with ADHD through genome-wide association studies, using Drosophila melanogaster as a model organism. For each candidate, a D. melanogaster minos line with an inactivated gene was compared to a control line with the same genetic background. Behavior was assessed in two assays: (1) an arena with individual wells where activity, distance moved, proximity to the center, and rotation frequency were quantified by video tracking, and (2) a maze placed on computer screens displaying either homologous or heterologous videos as a stress/distraction paradigm, measuring completion and speed. Six minos lines behaved significantly differently from controls, indicating effects of gene inactivation on behavior. The corresponding human orthologs were SLC6A2, SLC6A3, CHRNA7, NOS1, DDC, and PRKG1. These findings support the relevance of these genes to ADHD-related behavioral traits and highlight the potential of D. melanogaster for studying genetic contributions to psychiatric disease.
[Dette resumé er genereret med hjælp fra AI direkte fra projektet (PDF)]
Emneord